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RSS/FEED訂閱《自然》大發現：著名癌症基因竟能產生奇怪小球，保護癌細胞
【希望之聲2022年11月28日】（編輯：李文涵）在對癌症的長期研究中，科學家發現一類基因往往會在癌細胞發展時異常表達，這些基因似乎與癌症發生有著密切聯繫，因此也被稱作癌基因。
其實，癌基因本身也具有正常的生物學功能，例如研究得比較廣泛的MYC基因就屬於一類經典癌基因，正常情況下，MYC基因編碼的MYC蛋白可以通過RNA聚合酶控制轉錄，也可以協調DNA的複製，促進DNA損傷的修復。
而正是由於這一特性，MYC基因極大地影響了細胞的生長和發育，一旦突變，不受控制生長的細胞就成為了癌細胞。根據過往眾多研究，MYC基因在幾乎所有類型癌症的發生和發展中都有著不小的作用，不僅可以改變腫瘤的代謝，還能幫助它們逃避免疫系統。
從癌細胞的角度來看，MYC基因更像一個「助力者」，不過今日《自然》的重磅研究發現，MYC還能起著「保衛者」的作用，它們可以形成大量MYC蛋白然後排列組成球狀來保護癌細胞的基因組。失去這些球狀MYC蛋白，癌細胞會迅速死亡。
該項新研究由德國維爾茨堡大學的研究者領導，他們在過往一些研究中發現，重組的MYC蛋白在體外會形成多聚體，這也促使他們想了解細胞內部的MYC是否也會有著類似的行為。
藉助專門識別MYC的熒光抗體，研究者對人骨肉瘤細胞中的MYC進行了探索。在顯微鏡下，作者可以清晰地看到一圈圈綠色的熒光，這展示的便是MYC多聚體，結構上來看，球狀MYC蛋白外壁厚，但是內部是較空的狀態。這些球狀MYC的形狀和大小也並非完全一致，而是有著一定區別。
除了腫瘤細胞，一些經過外界壓力條件處理的細胞，它們的細胞核內部也會產生這樣的球狀MYC蛋白。總體來看，這種球狀結構大約會由數千個MYC蛋白單體組成。
這種結構在細胞內部其實顯得非常突兀，MYC蛋白為何要組裝成如此形狀，又究竟在做些什麼呢？
根據作者的仔細觀察，球狀MYC蛋白還會擁有一些與DNA複製有關的蛋白，比如BRCA1和FANCD2蛋白。當它圍繞在核仁周圍時，BRCA1就會大量增多，這些措施可以讓其很好地保護停滯複製叉等基因敏感區域。
這些區域對於RNA合成、DNA複製都非常重要，因此可能會出現不同聚合酶碰撞的可能性，從而給基因組帶來不穩定性。而這一球狀結構恰好就能阻隔不同酶之間的互作，降低DNA結構出錯的可能。
而在一些活躍的啟動子區域，球狀MYC還能阻斷反義轉錄，增強染色體穩定性。這些保護措施讓癌細胞的DNA雙鏈不容易產生裂口，這也是癌細胞在極端壓力下還能逆向生長的關鍵。
作者人為地在癌細胞中破壞了這一MYC球狀結構，隨後他們發現癌細胞DNA中出現了許多缺口，並且這些細胞往往存活不了多久就死亡了。這一現象也給予了研究人員極大的鼓勵，他們認為一種全新的抗癌治療方向正在出現。
「這些結果革新了我們對MYC的認知，尤其是為什麼它們對腫瘤生長如此重要，」研究共同通訊作者Martin Eilers教授表示，根據研究的一些發現，HUWE1泛素化連接酶參与的泛素化過程，對球狀MYC生成是必需的。
Eilers教授正在與維爾茨堡大學以及製藥企業合作，嘗試尋找可以干擾球狀MYC生成的潛在藥物。
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